2025年12月16日，由中国听力医学发展基金会研创，社会科学文献出版社出版的《中国听力健康报告2025》蓝皮书在北京成功发布。该书是我国首部聚焦老年耳与听力健康的专项蓝皮书，是继《中国听力健康报告（2021）》后的又一行业重磅智库成果，填补了我国老年耳与听力健康系统化研究的空白，对推进“健康中国”建设、积极应对人口老龄化背景下的耳与听力健康挑战具有里程碑意义。

       王秋菊，国家卫健委老年听力健康促进行动专家组组长，中国听力医学发展基金会第六届专家指导委员会副主委，中国老年医学学会耳科学分会会长，中国医促会耳内科学分会主任委员。主任医师、教授、博士生导师，第十四届全国政协委员。解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部耳鼻咽喉内科主任，国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心副主任，全军耳鼻咽喉研究所长。

       摘要：老年性聋是由遗传因素和环境因素共同作用引起的复杂疾病。随着基因组学研究的进展，多个与老年性聋相关的关键基因，如GJB2、GRHL2和GIPC3等已被发现，这些基因通过影响耳蜗结构、调节氧化应激和炎症反应等，导致听力下降。同时，噪声暴露、高血压、糖尿病等环境危险因素也在老年性聋的发展中起着关键作用。基于当前发现的老年性聋相关基因和环境因素，本文探讨了多种预防和治疗策略，包括基因治疗、药物治疗等。并提出早期筛查与基于个体化特征的精细化治疗方案，将有助于改善老年人听力健康，推动老年性聋的防治工作，为老年群体的生活质量提升提供科学依据。

老年性聋发生相关基因与危险因素的研究进展

       老年性聋是由遗传因素和环境因素共同作用引起的复杂疾病。随着基因组学研究的进展，多个与老年性聋相关的关键基因，如GJB2、GRHL2和GIPC3等已被发现，这些基因通过影响耳蜗结构、调节氧化应激和炎症反应等，导致听力下降。同时，噪声暴露、高血压、糖尿病等环境危险因素也在老年性聋的发展中起着关键作用。基于当前发现的老年性聋相关基因和环境因素，本文探讨了多种预防和治疗策略，包括基因治疗、药物治疗等。并提出早期筛查与基于个体化特征的精细化治疗方案，将有助于改善老年人听力健康，推动老年性聋的防治工作，为老年群体的生活质量提升提供科学依据。

一、老年性聋发生的相关基因

       目前，通过基因组关联研究(GWAS)和全基因组测序(WGS)发现，越来越多的基因与老年性聋相关，这些基因通过影响耳蜗的内耳结构和功能，以及对氧化应激和炎症反应的调控，直接参与了听力下降的过程。这些发现不仅有利于理解老年性聋的发病机制，也为个性化预防和治疗策略的制定奠定了基础。篇幅影响，以下简单介绍9类老年性耳聋发生的相关基因，详见《中国听力健康报告2025》蓝皮书。

(一) GJB2基因

      GJB2基因突变可导致DFNB1型和DFNA3型耳聋，是非综合征型耳聋的常见原因。突变不仅可引起先天性听力损失，也可能导致出生时听力正常的个体随着年龄增长出现听力下降。

(二) GRHL2基因

      GRHL2基因参与上皮细胞的分化和维持，其损害可能与迟发性听力损失有关。研究显示，GRHL2基因中的前三个单核苷酸多态性（SNP）与老年性聋高度相关。

(三)GIPC3基因

      GIPC3基因的纯合突变会导致常染色体隐性15型耳聋（DFNB15）。突变可能破坏静纤毛束的结构，影响听觉毛细胞和螺旋神经节神经元的功能，被认为是老年性聋的候选基因。

(四)氧化应激相关基因

GST基因：与谷胱甘肽共轭可以清除脂质过氧化反应的产物4-HNE，预防神经退行性病和与年龄有关的疾病。

UCP2基因：UCP2基因是线粒体源性活性氧的调控因子，研究发现其与老年性聋的发生与加剧密切相关。

SOD基因：研究发现SOD1基因缺失会加剧老年性聋的发生，SOD2基因则为老年性聋的干预治疗提供了潜在方案。

(五)线粒体DNA

      线粒体DNA突变累积导致功能障碍是导致老年性聋的重要原因，氧化应激和线粒体修复能力下降则可能加剧听力损失。mtDNA缺失可能与特定的老年性聋密切相关。

(六)钾离子通道

      衰老过程中，活性氧介导的电压门控 K+ 通道氧化在感觉衰退中起关键作用。维持或防止钾离子通道表达下降可能延缓老年性聋的进程。

(七)毛细胞纤毛相关基因

      CDH23基因突变可导致多种类型的听力损失；MYO6基因的变异也可能与老年性聋的发病相关。

(八)其他基因

      GRM7基因与个体患老年性聋风险增加有显著关联。

(九)全基因组关联分析研究发现的单核苷酸多态性位点

       研究发现多个与老年性聋相关的位点，如rs9880404、rs4932196、rs58389158等，这些位点为老年性聋的遗传机制研究提供了重要线索。

二、老年性聋发生的危险因素

       老年性聋不仅受遗传因素的影响，环境因素与老年疾病等同样在其发病机制中扮演重要角色。随着年龄的增长，个体的听力逐渐下降，环境因素则对这一过程起到加速作用。深入研究老年性聋的发生危险因素有助于揭示其与遗传因素的交互作用。

(一)噪声暴露

      噪声暴露会通过氧化应激途径对耳蜗细胞造成损伤，特别是对毛细胞和螺旋神经节神经元的损伤，进而引起耳蜗的炎症反应。早年的噪声暴露可能导致老年性聋出现得更早。

      职业噪声暴露是老年性聋的显著风险因素。超过10年的职业噪声暴露使老年性聋的发病率显著增加2倍以上。动物研究发现，即使是中等强度的噪声，也会加速老年性听力损失的进程。

(二)高血压

      高血压的发病机制复杂，长期高血压状态会导致血管壁增厚、硬化，血管弹性降低，使内耳的血液供应受到影响，造成内耳缺血、缺氧，从而损害听觉细胞和神经的功能。高血压引发的微循环障碍会加重内耳的代谢紊乱，还可能引起炎症反应和氧化应激，进一步损伤内耳结构和功能。对于老年人来说，控制血压对于预防和延缓老年性聋的发生具有重要意义。

(三)糖尿病

      糖尿病是一种因胰岛素分泌不足而引起的代谢紊乱疾病，被认为是引起老年性聋的影响因素之一。糖尿病会对血管、螺旋神经节神经元、传入神经纤维、Corti器官和内耳血管纹造成损害，可能是引起老年性聋的重要原因。糖尿病对老年性聋的贡献度及糖尿病的病程、严重程度和血糖控制水平等因素对老年性聋的影响，仍需进一步研究。

(四)高脂血症

      高脂血症是老年人常见的基础疾病之一。血液中的甘油三酯和胆固醇水平升高，可能导致脂类物质代谢障碍，直接或间接造成内耳损伤。随着年龄的增加，血管壁逐渐硬化，血液中的脂类物质更易沉积于血管壁，导致内耳供血障碍，引起老年性聋。

(五)饮食

       通过热量限制、摄入适量微量元素和抗氧化物等饮食调节的方式可清除体内自由基，延缓和预防老年性聋的发生。热量限制有利于维持听觉反射和血管纹细胞的完整性，从而延缓听力下降。维生素C可减轻老年性聋，长期摄入维生素C能清除体内自由基，降低内耳膜脂质的过氧化程度。

(六)吸烟

       烟草通过尼古丁和香烟烟雾中的物质直接发挥耳毒性作用，或通过血管导致耳蜗缺氧进而影响听觉系统。吸烟还会增加氧化应激，引发体内的炎症反应。香烟烟雾中的耳毒性物质如氰化氢和活性氧，能导致全身氧化应激，增加听力损失的风险。吸烟会增加31%的听力损失风险，而戒烟5年的吸烟者听力损失风险可降至接近不吸烟水平。吸烟与听力损失存在剂量依赖性，较长时间的被动吸烟暴露与更高的老年性聋概率相关。

(七)耳毒性药物

1.氨基糖苷类药物

       氨基糖苷类药物是广谱抗菌化合物，如妥布霉素、庆大霉素和阿米卡星。其耳毒性通常是迟发性的，患者就诊时已发展为中度或重度听力损失，严重时甚至全频段听力丧失，且大多数情况不可逆。

2.抗肿瘤药

       常见的耳毒性抗肿瘤药物包括顺铂、卡铂、长春新碱等。抗肿瘤药的耳毒性主要损害内耳的感觉上皮，并具有累积效应；敏感性和严重程度存在个体差异。

3.解热镇痛抗炎药

       解热镇痛抗炎药包括水杨酸制剂、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等。大多数药物的耳毒性表现为神经系统不良反应，如耳鸣、眩晕、平衡失调和高频听力损伤，初期通常可逆，停药后可缓解。

4.袢利尿剂

       常见的袢利尿剂包括呋塞米（速尿）、布美他尼、托拉塞米等。虽然这些药物可能导致暂时性听力丧失，但通常不会引起永久性耳聋。

5.其他耳毒性药物

      一些其他药物和物质也可能具有耳毒性，包括红霉素、万古霉素、普萘洛尔、乙醇、一氧化碳、汞、铅、砷、苯、激素类药物、抗逆转录病毒药物、单克隆抗体和避孕药等。

三、基于基因及危险因素的老年性聋治疗

1. 基因治疗

       基因治疗具有较大潜力，尤其是在毛细胞再生和听觉恢复方面。但目前老年性聋的基因治疗研究仍局限于动物模型，尚需大量工作将其应用于人类。随着科学技术的进步，预计将开发出更精准、更安全的基因治疗方法，并在临床上实现低成本、高效的个体化治疗。

2. 药物治疗

       药物治疗主要通过抑制耳蜗细胞的退变及修复受损细胞来防治老年性聋。常用药物包括神经营养因子、钙通道阻滞剂、钾通道激活剂、降胆固醇药物、耳蜗血管舒张药和水杨酸。

(1)神经营养因子

       神经营养因子是促进神经元存活、分化和功能维持的多肽，结合神经生长因子的治疗能够改善神经性耳聋，但效果通常与年龄成反比。

(2)钙通道阻滞剂

       T型钙通道阻滞剂能有效预防老年性聋。潜在的机制是钙通道阻滞剂通过钙信号影响耳蜗中的离子通道。

(3)钾通道激活剂

       Kv7.4通道在外毛细胞中发挥重要作用。靶向Corti器官中的重要钾通道，可能是老年性聋的潜在治疗选择。

(4)降胆固醇药物

       他汀类药物可抑制血管炎症，减缓老年性聋的进展，增加外毛细胞存活率。长期补充omega-3脂肪酸可以保护耳蜗，防止听力损失，减缓老年性聋的进展。

(5)耳蜗血管舒张药

       血管舒张剂通过恢复血管纹的血流，改善耳蜗电位，稳定离子平衡，进而改善听力。将耳蜗血管舒张剂与天然抗氧化剂联合使用可能具有协同作用，提供有效的治疗选择。

(6)水杨酸

       水杨酸可改善内耳的炎症反应，保护耳蜗细胞，预防甚至治疗衰老引起的听力损失，水杨酸还能减少噪声或耳毒性引起的听力损失。

(7)雷帕霉素

       雷帕霉素是一种mTOR抑制剂，已被提议作为老年性聋的潜在治疗选择，为干预老年性聋提供了新的潜在途径。

四、存在问题与挑战

1. 基因致病机制尚不明确

       尽管多种相关基因已被发现，但它们的具体致病机制尚未明确，细胞水平的研究仍需进一步展开。

2. 临床转化进展缓慢

       尽管基因治疗和药物干预在动物模型中显示了积极效果，但临床转化尚未取得突破，仍需进一步研究和开发。

3. 早期筛查与个体化干预体系不完善

       目前缺乏完善的早期筛查体系和个体化干预方案，影响了老年性聋的有效防治。

4. 多学科协作与技术创新不足

       现有研究多局限于单一学科，缺乏跨学科协作和技术应用，阻碍了技术的转化。

五、对策建议

       为应对这些挑战，建议加强多组学机制研究，推动基因治疗和药物干预的临床转化，完善早期筛查体系，发展个体化治疗方案。通过多学科合作和技术创新，结合政府和社会支持，推动老年性聋防治的科学进展。

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